Aspirine
3D
model
van
Aspirine
Aspirine
is
een
merknaam
voor
een
medicijn
van
Bayer
.
De
werkzame
stof
is
acetylsalicylzuur
.
Aspirine
is
ook
bekend
onder
de
naam
acetosal
en
aspro
,
dat
een
merknaam
is
van
Nicholas
Ltd.
Het
werkt
pijnstillend
,
koortsverlagend
en
ontstekingsremmend
.
Oorspronkelijk
is
de
werking
van
salicylzuur
als
pijnstiller
ontdekt
doordat
het
werd
geïdentificeerd
als
de
werkzame
stof
in
wilgenbast
.
Het
zuur
zelf
werd
echter
bijzonder
slecht
door
de
maag
getolereerd
.
De
acetyl-ester
is
daarin
veel
beter
.
Deze
stof
wordt
in
zuivere
toestand
of
als
het
iets
minder
maagprikkelende
calciumzout
op
de
markt
gebracht
(
ascal
)
De
werking
zelf
berust
erop
dat
Aspirine
irreversibel
bindt
aan
het
enzym
cyclo-oxygenase
(
COX
)
,
waardoor
dit
niet
meer
kan
helpen
arachidonzuur
om
te
zetten
in
prostaglandines
,
stoffen
die
de
zenuwuiteinden
gevoelig
maken
voor
prikkels
.
De
vermelde
maagproblemen
ontstaan
door
de
irreversibele
binding
aan
COX-1
,
een
variant
van
het
enzym
die
een
rolspeelt
bij
bescherming
van
de
maag
tegen
zijn
eigen
zure
inhoud
.
Ook
is
dit
COX-1
aanwezig
in
bloedplaatjes
,
vandaar
de
trombocytenaggregatieremmende
werking
.
Vandaar
dat
de
farmaceutische
industrie
zich
richt
op
de
ontwikkeling
van
COX-2
(
induceerbaar
COX
)
specifieke
pijnstillers
.
Geschiedenis
van
Aspirine
De
ontdekking
van
aspirine
wordt
algemeen
toegeschreven
aan
Felix
Hoffmann
,
werkzaam
bij
Bayer
te
Elberfeld
.
Uit
onderzoek
van
de
labjournaals
bij
Bayer
blijkt
echter
dat
de
werkelijke
ontdekker
van
aspirine
Arthur
Eichengrün
was
,
die
onderzoek
deed
naar
betere
pijnstillers
.
Felix
Hoffmann
werkte
als
laboratorium-assistent
onder
zijn
leiding
.
Door
zijn
joodse
achtergrond
werd
Eichengrün
door
de
Nazis
uit
de
annalen
geschrapt
en
werd
het
verhaal
van
de
rheumatisch
vader
bedacht
.
In
1949
publiceerde
Eigengrün
een
artikel
waarin
hij
de
uitvinding
van
aspirine
claimde
.
Deze
claim
werd
bevestigd
na
onderzoek
van
Walter
Sneader
van
de
universiteit
van
Glasgow
in
1999
.
Salicylzuur
werd
al
gebruikt
,
zelfs
Hippocrates
kende
er
de
werking
van
,
maar
het
was
een
walgelijk
goedje
dat
erg
slecht
op
de
maag
lag
.
Dit
zuur
werd
in
eerste
instantie
geëxtraheerd
uit
bast
van
leden
van
de
plantenfamilie
der
wilgen
(
Latijnse
gelachtsnaam
Salix
)
,
vandaar
de
naam
salicylzuur
.
Hetzelfde
zuur
was
te
vinden
in
de
Moerasspirea
,
vandaar
de
'
spir
'
in
aspirine
.
Hoffmann
ging
systematisch
te
werk
en
zocht
hardnekkig
naar
een
nieuwe
verbinding
om
het
middel
beter
verteerbaar
te
maken
.
Volgens
het
principe
van
de
veredeling
van
bestaande
geneesmiddelen
,
waarmee
hij
al
eerder
succes
heeft
geboekt
,
ontdekt
hij
in
1897
de
oplossing
van
het
probleem
in
de
acetylering
van
het
salicylzuur
.
Op
10
augustus
beschrijft
hij
in
zijn
laboratoriumdagboek
hoe
hij
het
acetylsalicylzuur
in
chemisch
zuivere
en
bewaarbare
vorm
heeft
samengesteld
.
Nadat
hij
de
nieuwe
stof
samen
met
dokter
Heinrich
Dreser
uitgebreid
getest
heeft
op
dieren
,
komt
de
stof
in
1899
in
poedervorm
op
de
markt
.
Een
jaar
later
zijn
er
de
gedoseerde
tabletten
.
Het
wereldverbruik
wordt
vandaag
de
dag
op
vijftigduizend
ton
of
ongeveer
honderd
miljard
tabletten
per
jaar
geschat
.
Geschiedenis
van
Aspro
Tijdens
de
1ste
Wereldoorlog
loofde
de
Britse
regering
een
prijs
uit
voor
eenieder
die
een
nieuwe
formule
kon
vinden
van
aspirine
,
gezien
het
feit
dat
de
invoer
uit
Duitsland
stil
lag
.
Een
chemicus
uit
het
Australische
Melbourne
,
George
Nicholas
,
ontdekte
in
1915
een
synthetische
oplossing
,
die
zelfs
zuiverder
was
dan
aspirine
en
oplosbaar
was
.
Hij
noemde
dit
Aspro
,
wat
later
de
gehele
wereld
veroverde
.
Pijnstillende
werking
Aspirine
Pijn
wordt
veroorzaakt
door
verschillende
stoffen
die
vrijkomen
bij
beschadigingen
.
Werkende
cellen
in
beschadigd
weefsel
geven
die
stoffen
af
,
onder
invloed
van
o.a.
cytokinen
en
mitogenen
.
Deze
stoffen
werken
dan
op
de
zenuwuiteinden
die
het
pijnsignaal
naar
de
hersenen
doorsturen
.
Een
hormoon
,
dat
daarin
een
belangrijke
rol
speelt
is
prostaglandine
.
Prostaglandine
geeft
niet
alleen
een
pijnsignaal
af
,
maar
speelt
een
belangrijke
rol
in
het
hele
lichaam
.
Daarom
eerst
wat
meer
over
Prostaglandine
.
Prostaglandine
wordt
geproduceerd
in
cellen
en
werkt
alleen
in
de
buurt
waar
het
geproduceerd
is
en
wordt
dan
afgebroken
.
Het
stimuleert
naast
de
pijnreactie
ook
de
ontstekingsreactie
wanneer
er
een
infectie
is
en
zorgt
voor
de
verhoging
van
de
lichaamstemperatuur
.
In
de
cellen
speelt
het
cyclooxygenase
(
COX
)
enzym
een
onmisbare
rol
in
het
maken
van
prostaglandine
.
Cyclooxygenase
katalyseert
de
omzetting
van
arachidonzuur
naar
prostaglandine
,
een
reactie
die
anders
vrijwel
niet
verloopt
.
De
aspirine
voorkomt
de
werking
van
Cyclooxygenase
en
voorkomt
daarmee
de
vorming
van
prostaglandine
,
waardoor
een
groot
gedeelte
van
de
pijn
verdwijnt
,
en
ook
de
koorts
en
de
ontsteking
geremd
worden
,
omdat
dat
de
prostaglandine
deze
reacties
niet
meer
kan
veroorzaken
.
Aspirine
is
dus
een
inhibitor
,
een
stof
die
de
werking
van
een
eiwit
,
in
dit
geval
die
van
COX
,
remt
of
stopt
.
Daarnaast
speelt
prostaglandine
ook
nog
een
rol
in
het
normaal
functioneren
.
De
prostaglandine
die
wordt
gemaakt
door
COX-1
werkt
in
de
normale
processen
,
als
boodschapper
.
De
prostaglandine
die
werkt
bij
beschadiging
en
die
een
rol
speelt
in
het
pijnsignaal
,
wordt
gemaakt
door
COX-2
.
COX-1
kan
als
het
niet
functioneert
maagbloedingen
e.d.
veroorzaken
.
Er
is
een
sinds
een
aantal
jaren
een
aantal
andere
geneesmiddelen
op
de
markt
die
selectief
COX-2
remmen
.
Zie
COX-2
remmers
.
Andere
werkingen
Werking
op
de
bloedplaatjes
Aspirine
is
niet
alleen
een
analgeticum
(
pijnstillend
middel
)
,
maar
het
heeft
ook
nog
andere
effecten
op
ons
lichaam
.
Aspirine
heeft
een
(
onomkeerbaar
)
effect
op
de
bloedplaatjes
en
belemmert
deze
om
samen
te
klonteren
:
het
is
een
trombocytenaggregatieremmer
.
Hierdoor
vermindert
het
stelpend
vermogen
van
het
bloed
bij
bloedvatbeschadiging
.
De
vaak
gebruikte
benaming
'
bloedverdunner
'
is
onjuist
-
het
bloed
wordt
niet
dunner
.
Dit
effect
treedt
al
op
na
1/4
aspirinetablet
en
houdt
aan
tot
de
uitgeschakelde
bloedplaatjes
(
na
ongeveer
een
week
)
allemaal
zijn
vervangen
.
Voor
dit
laatste
effect
wordt
het
middel
tegenwoordig
zeer
veel
voorgeschreven
aan
mensen
die
eerder
een
beroerte
of
hartaanval
hebben
gehad
;
het
vermindert
de
kans
op
herhaling
met
ca
40
%
.
Andere
Ook
op
het
gebied
van
de
kanker-preventie
liggen
er
mogelijk
toepassingen
voor
aspirine
,
aangezien
deze
tumorvorming
tegengaat
.
Het
dagelijks
slikken
van
een
kleine
dosis
aspirine
,
gedurende
5
jaar
,
zou
de
kans
op
tumoren
in
slokdarm
en
darmstelsel
met
twee
derde
doen
afnemen
.
Naar
het
schijnt
heeft
aspirine
ook
een
positieve
werking
tegen
de
ziekte
van
Alzheimer
,
zwangerschaps-
,
darm-
,
hart-
en
vaatziekten
.
Bijwerkingen
Aspirine
is
vrij
sterk
maagprikkelend
:
als
het
nu
als
nieuw
geneesmiddel
zou
moeten
worden
geregistreerd
als
pijnstiller
zou
dat
waarschijnlijk
niet
lukken
.
Bij
gebruik
kunnen
maag-klachten
en
zelfs
maagbloedingen
ontstaan
.
Aspirine
heeft
vooral
in
hoge
doseringen
ernstige
bijwerkingen
,
met
name
de
al
genoemde
maagbloedingen
maar
ook
oorsuizen
en
doofheid
kunnen
optreden
.
Ook
weet
men
dat
het
gebruik
ervan
tijdelijk
de
aanmaak
van
testosteron
vermindert
,
maar
dit
neveneffect
heeft
geen
blijvende
of
erg
schadelijke
werking
.
Naast
gebruik
bij
zwangerschap
of
toediening
aan
baby's
,
wordt
aspirine
liefst
ook
niet
met
alcohol
gebruikt
,
omdat
dit
de
kans
op
maagklachten
kan
verhogen
.
Advies
voor
gebruik
als
pijnstiller
Voor
gebruik
als
eenvoudige
pijnstiller
wordt
medisch
gezien
algemeen
de
voorkeur
gegeven
aan
paracetamol
.
Synthese
van
aspirine
Bij
het
maken
van
acetylsalicylzuur
(
aspirine
)
op
laboratorium
schaal
gaat
het
om
een
opbrengst
van
enkele
grammen
.
Bij
de
bereiding
van
aspirine
kan
worden
uitgegaan
van
verschillende
begin
producten
,
in
deze
beschrijving
wordt
uitgegaan
van
de
beginstof
salicylzuur
.
Dit
heeft
als
voordeel
dat
er
maar
een
synthese
stap
uitgevoerd
hoeft
te
worden
.
Uitgaande
van
salicylzuur
en
azijnzuuranhydride
,
wordt
salicylzuur
veresterd
volgens
nevenstaande
reactie
:
Zoals
te
zien
boven
de
reactiepijl
vindt
deze
synthese
plaats
in
een
zuur
milieu
.
In
dit
geval
is
gekozen
voor
geconcentreerd
fosforzuur
.
Na
de
reactie
moet
het
hoofdproduct
(
aspirine
)
gescheiden
worden
van
de
bijproducten
(
azijnzuur
en
niet
gereageerde
reactanten
)
,
dit
gebeurt
door
middel
van
herkristallisatie
.
De
herkristallisatie
wordt
uitgevoerd
door
het
ruwe
product
op
te
lossen
in
methanol
(
in
een
reflux
opstelling
)
en
dan
net
genoeg
water
toe
te
voegen
zodat
de
verontreinigingen
uitkristalliseren
,
maar
de
aspirine
niet
.
Het
hete
mengsel
wordt
nu
gefiltreerd
,
waardoor
de
verontreinigingen
op
het
filter
achterblijven
en
alleen
de
zuivere
aspirine
in
het
filtraat
komt
.
Na
deze
filtratie
wordt
het
filtraat
gekoeld
en
opnieuw
gefiltreerd
,
de
gezuiverde
aspirine
blijft
nu
achter
op
het
filter
.
De
verkregen
aspirine
kan
nu
worden
gedroogd
en
is
klaar
voor
verpakking
of
gebruik
.
Backmatter
bli bli bla, bla bla bli